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查理与奥斯曼。
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查理与奥斯曼帝国及其苏丹苏莱曼大帝不断交战。
1526年，匈牙利在莫哈奇战役中的失败“在欧洲引发了恐怖浪潮”。
穆斯林对中欧的进攻在1529年维也纳围城战中被遏制，随后查理五世在多瑙河上展开了反攻。
然而，到了1541年，匈牙利中部和南部已落入奥斯曼的控制之下。
尽管基督徒在1535年征服突尼斯等胜利事件中有所斩获，但苏莱曼还是赢得了地中海的霸权之争。
奥斯曼的常规舰队在1538年普雷韦扎海战和1560年杰尔巴海战（查理去世不久后）后主导了东地中海，这场胜利严重削弱了西班牙海军。
与此同时，穆斯林的巴巴里海盗在苏丹的总指挥和监督下，经常袭击西班牙和意大利海岸，并打击了西班牙的贸易。
奥斯曼在地中海和中欧的扩张侵蚀了哈布斯堡王朝的权力基础，削弱了帝国的威望。
1536年，弗朗西斯一世与苏莱曼结盟，对抗查理。
虽然弗朗西斯在1538年被说服签署了和平条约，但他在1542年再次与奥斯曼结盟，形成了法奥联盟。
1543年，查理与亨利八世结盟，迫使弗朗西斯签署了克雷皮昂洛尼斯停战协议。
之后，在1547年，查理与奥斯曼签订了一份屈辱的条约，以缓解因战争带来的巨大开支。
查理五世曾向萨法维帝国伸出橄榄枝，试图在奥斯曼帝国开辟第二战线，意图建立哈布斯堡—波斯联盟。
虽然接触的结果是积极的，但由于距离过于遥远，执行起来十分困难。
实际上，萨法维帝国确实在奥斯曼-萨法维战争中与奥斯曼帝国发生冲突，迫使奥斯曼分散了军事资源。
在1541年对阿尔及尔的远征中，入侵部队遭受了惨重损失，损失了150艘船，以及大量的水手和士兵。
一位土耳其编年史家证实，柏柏尔部落屠杀了12,000名入侵者。
查理的军队遗弃了大量的战争物资，包括100到200门火炮，这些火炮后来被用于阿尔及尔城墙的防御工事。
查理的军队被大规模俘虏，阿尔及尔的奴隶市场因此人满为患。
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查理的宗教改革
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查理五世统治期间，宗教改革问题首次引起了帝国的关注。
