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奥斯曼苏丹巴耶济德二世 Bayezid II 在1501年与埃及的新一轮敌对关系开始时，正忙于在南欧的战争。
这场冲突与波斯的萨法维王朝 Safavid Dynasty 有关系。
波斯国王伊斯梅尔一世 Ismail I 通过叙利亚向威尼斯共和国派遣了一支使团，邀请威尼斯与波斯结盟，夺回被奥斯曼帝国占领的领土。
马穆鲁克埃及苏丹阿尔-加里 Al-Ghawri 被塞利姆一世指责让波斯使团通过叙利亚前往威尼斯，并庇护了难民。
为安抚他，阿尔-加里囚禁了当时在叙利亚和埃及的威尼斯人商人，但一年后释放了他们。
在1514年查尔迪兰战役 Battle of Chaldiran 后，塞利姆攻击了埃及附庸的杜尔卡迪尔 Dulkadirids 的贝伊 Bey，并将他的头送给了阿尔-加里。
如今他已确保对波斯的安全，1516年他组建了一支大军，准备征服埃及，但声称自己是为了进一步攻击波斯。
1515年，塞利姆开始了导致埃及及其附属地被征服的战争。
马穆鲁克骑兵在奥斯曼火炮和耶尼切里步兵面前不堪一击。
1516年8月24日，在马尔吉达比克战役 Battle of Marj Dabiq 中，苏丹阿尔-加里阵亡。
叙利亚开始被奥斯曼的统治，许多地方对此表示欢迎，因为这被视为从马穆鲁克的统治中解放。
马穆鲁克苏丹国在埃及的统治一直持续到1517年，塞利姆于1月20日攻占了开罗 Cairo。
虽然不再以苏丹国的形式存在，奥斯曼帝国仍将马穆鲁克保留为埃及的统治阶层，马穆鲁克和伯尔济家族作为奥斯曼帝国的附庸，重新获得了许多影响力。
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