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3日至14日，地点位于今天的梅莱尼亚诺小镇，距米兰东南16公里。
这场战役由新加冕的法国国王弗朗西斯一世领导的法国军队对抗旧瑞士联邦。
法国军队由当时世界上最好的重骑兵和炮兵组成。
旧瑞士联邦的雇佣兵在此之前被视为欧洲最优秀的中世纪步兵力量。
与法国军队并肩作战的还有德国的兰德斯克内希特（Landsknecht，近代早期用长矛和射击阵型的德国雇佣兵），还包括迟到的盟友威尼斯。
马里尼亚诺战役之前，瑞士人取得了一系列胜利，让法国在意大利北部的遭受了巨大损失。
瑞士人在诺瓦拉战役（1513 年）获胜后，控制了米兰——法国通往意大利的门户，还让卢多维科·斯福尔扎 （Ludovico Sforza） 的儿子马西米利亚诺 （Massimiliano） 成为公爵，使米兰成为瑞士的保护国。
战役的序幕从穿越阿尔卑斯山开始，弗朗西斯一世指挥部队将72门巨型大炮运过新修的阿尔让蒂耶尔山口，这是一条之前不为人知的路线。
在维拉弗兰卡，法国军队在雅克·德·拉·帕利斯的带领下，突袭并捕获了教皇指挥官普罗斯佩罗·科隆纳，展现出了一次大胆的骑兵突袭，深入敌军后方（骑士巴亚尔提供了动力和专业支持）。
除了科隆纳及其随行人员外，法国人还在此次突袭中获得了大量战利品，包括600匹马。
科隆纳的被捕以及法国军队在皮埃蒙特平原的突然出现，让盟军感到震惊。
教皇和瑞士人都寻求与弗朗西斯和谈，而来自那不勒斯的西班牙盟友则停下来观望，等待事态发展。
瑞士主力军队撤退到米兰，而且一大群人厌倦了战争，他们只希望带着多年成功战役的战利品回国，敦促领导者与法国人达成协议。
尽管各方达成了和平协议，将米兰归还给法国人，导致大部分瑞士军队返回，但拒绝遵守条约的瑞士各州却派出了新部队。
瑞士内部出现了分歧，直到西昂的红衣主教马提乌斯·希纳（Matth?us Schiner），通过夸大一场小规模冲突的程度来欺骗瑞士人出战，面对一支远超己方的军队。
瑞士军队最终整装列阵，从米兰出发。
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瑞士人在被烧毁的小村庄马里尼亚诺遇到了弗朗西斯的军队，该村庄位于一片布满葡萄园、农田、小果园和牧场的平
