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赵高的出生年份不详，他逝世于公元前207年。
赵高是秦朝的宦官，嬴姓赵氏。
其身世存在一定争议，据《史记》记载他是赵国王室一族的远亲，母亲因罪“被刑戮”，身体有残缺，被赦免后在“隐官”做工生活，赵高及其兄弟数人皆出生于此，史书上见到名字的仅有其弟弟赵成。
赵高为人圆滑，善于曲意奉迎，又精通律令、擅长书法，因而得到了秦始皇的关注，被任命为中车府令，由官奴成为近臣，且为秦始皇掌管车舆、印信、墨龙等。
他曾犯罪，秦始皇派蒙毅惩治，本应处死，但因办事机敏得力被秦始皇赦免并恢复官职。
此外，秦始皇让赵高教小儿子胡亥学习审理判决诉讼，在此期间赵高得到胡亥的信任。
沙丘政变：
秦始皇晚年热衷长生之术，朝臣无人敢提及立储事宜。
秦始皇东巡途中病重时，命赵高写诏书给扶苏安排后事，但赵高未将诏书送出。
秦始皇驾崩后，赵高伙同李斯篡改始皇遗诏，杀扶苏，立胡亥为帝。
他们又另写一份诏书给扶苏，指斥他数项过失，以及将军蒙恬不纠正扶苏的过失，并参与其图谋，令他们自杀，将兵权移交给副将王离。
扶苏接诏书后自杀，蒙恬不肯自杀，被囚禁。
随后胡亥即位，赵高自任郎中令。
独揽朝政：
秦二世即位后，赵高向其献策，称沙丘之变后诸位公子和大臣都有所怀疑，而各位公子是秦二世的哥哥，大臣又是先帝所安置的，如今秦二世刚即位，恐怕会发生事变。
他建议用苛政株连之法将大臣及皇族等先帝过去任用的臣僚全都清除，改用自己的亲信，秦二世认同并推行严苛律令，将审讯惩治权利交给赵高。
此后，赵高铲除了蒙毅、蒙恬兄弟等，将自己的亲信安插到重要位置。
他仗着秦二世的恩宠专权横行，为私怨杀害多人，还怕大臣揭发他，便劝秦二世深居宫禁，由他和熟习法令规章的侍中们处理公事，从而独掌大权。
铲除李斯：
赵高听说李斯对他独揽大权不满，便设计陷害李斯。
他在秦二世欢宴享乐时，派人通知李斯进宫奏事，导致秦二世大怒。
赵高趁机挑拨，称李斯想割地称王等，秦二世于是派人核实李斯与盗贼勾结的情况。
后来秦朝盗贼增多，李斯等劝谏秦二世暂停修建阿房宫
